Мускарин (Muscarinum)
Ин яке аз заҳрноктарин алкалоидҳо мебошад, ки онро Шмидеберг кашф кардааст. Он дар пашшаи Amanita muscaria ё Agaricus Muscarius L. Аз зерфамилияи оилаи агари Hymenomycetes (Hymenomycetes) пайдо шудааст. Инчунин мускарин дар занбӯруғҳои Boletus luridus ва Amanita pantherina ва дар занбӯруғи Inocybe пайдо шудааст.
хосиятҳои физикӣ
Ин алкалоиди аз занбӯруғ ҳосилшударо занбӯруғ ё мускарини табиӣ меноманд ва формулаи эмпирикии он C5H15NO8 аст, дар ҳоле ки формулаи сохторӣ пайдо нашудааст. Мускарини табиӣ бебӯй ва бемаза буда, моеъи шарбатдор буда, реаксияи сахти ишқдор дорад, ки ҳангоми хушконидани он дар ҳузури кислотаи сулфат тадриҷан ба ҳолати кристаллӣ табдил меёбад. Дар ҳаво кристаллҳои алкалоид хеле зуд паҳн мешаванд ва мускарин ба моеъи шарбат табдил меёбад. Он дар спирт ва об хеле ҳал мешавад, дар хлороформ хеле суст ва дар эфир комилан ҳал намешавад. Агар он аз 100 дараҷа гарм шавад, он нест мешавад ва бӯи на он қадар намоёни тамоку пайдо мешавад. Ҳангоми коркарди оксиди сурб ё ишқдори каустикӣ ва гарм кардан ба триметиламин табдил меёбад ва бо кислотаи сулфат ё хлорид намакҳои кристаллӣ ба вуҷуд меорад. Чунин тахмин вуҷуд дорад, ки сохтори мускарин ба сохтори холин (C5H15NO2) монанд аст:
H3C / CH2CH(OH)2
H3C — Н
H3C/OH
Аммо таҷрибаҳои Шмидеберг ва Харнак нишон медиҳанд, ки алкалоидҳои сунъӣ, ки аз холин ба таври синтетикӣ гирифта мешаванд, ба ҳайвонҳо назар ба алкалоидҳои табиӣ ба таври дигар таъсир мерасонанд. Ин тачрибахо нишон доданд, ки мускаринхои сунъй ва табий якхела нестанд.
Аҳамият барои тиб
Хам алкалоиди табиии занбурўѓ ва њам пайвастагии ба таври сунъї ба даст овардашуда дар айни замон барои маќсадњои табобатї истифода намешаванд, вале ањамияти тиббии онњо хеле баланд аст. Дар замонхои пеш кушиш карда мешуд, ки эпилепсия ва процессхои онкологии гадудхо бо мускарин табобат карда шаванд. Инчунин тавсия карда шуд, ки он дар бемориҳои чашм ва барои табобати захм истифода шавад. Аммо ҳамаи ин таҷрибаҳо аз сабаби заҳролудии истисноии пайвастагиҳо қатъ карда шуданд.
аммо мускарин ахамияти калони заҳрнок, назариявӣ ва фармакологӣ дорад. Он ба гурухи парасимпатикотропии захрхо мансуб аст, ки ба асабхои периферикии парасимпатикотроп таъсири ангезанда дорад, алкалоид бошад ба системаи асаб таъсири катъи интихобкунанда дорад. Ин хусусият онро ҳамчун як агенти фармакологӣ арзиши бузург мекунад, ки мумкин аст дар таҷрибаҳо ба монанди ҳавасмандкунии барқ ё ба ҷои он истифода шавад.
Агар дар вояи хурд шумо табииро ворид кунед мускарин ба бадани хайвон дохил шуда, баъд суст шудани кори дил (таъсири манфии инотропи ва хронотропи) ба амал меояд ва дар вояи калон аввал боиси сустшави ва суст шудани кашишхўрии систолик мегардад. Ва он гоҳ дар марҳилаи диастоликӣ, боздошти пурраи дил ба амал меояд.
Амал дар бадан
Тадқиқотҳои олимони гуногун нишон медиҳанд, ки мускарин ба системаи асаби периферии роҳи нафас таъсири фалаҷкунанда дорад, боиси зиёдшавии кашиши мушакҳои меъда ва рӯдаҳо мегардад ва ҳаракати рӯдаҳо ҳатто тавассути пӯсти девори шикам намоён аст. . Агар мускарин ба миқдори калон ворид карда шавад, он гоҳ ҳаракатҳои номунтазами перисталтикӣ ба амал меоянд, ки онҳо бо антиперистальтика иваз мешаванд, қайкунӣ ва дарунравӣ оғоз мекунанд. Аломати равшани заҳролудшавӣ аз мускарин хусусияти спастикии кашишҳои тамоми меъда ё қисмҳои алоҳидаи он ва пас аз истироҳат мебошад. Ба гуфтаи Шмидеберг, мускарин на танҳо аз сабаби таъсири худ ба нуги асабҳои вагус, ки дар ин узвҳо ҷойгиранд, ба рӯдаҳо ва меъда таъсири хеле қавӣ дорад, балки инчунин аз сабаби таъсираш ба ҳуҷайраҳои ганглионҳои плексуси Ауэрбах. . Инчунин, ин алкалоид дар дигар узвҳои мушакҳои ҳамвор, масалан, дар бачадон, испурч ва масона боиси кашишҳои спастикӣ мегардад. кашишхезӣ дар натиҷаи таъсири хашмгинкунандаи модда ба ретсепторҳои периферии асабҳои парасимпатикӣ, ки дар ин узвҳо ҷойгиранд, инчунин дар натиҷаи таъсир ба дастгоҳҳои ганглияи автоматии асаб, аз рӯи шабеҳи он ба амал меояд, ки он дар узвҳои асаб ба амал меояд. дил. Дар зери таъсири мускарин гавҳараки чашм хеле танг мешавад, спазми аккомодатсия ба вуҷуд меояд. Ин ду зуҳурот ба таъсири алкалоид ба ретсепторҳои нахҳои парасимпатикии асаби окуломоторӣ, ки дар асабҳои даврашакл ва дар мушакҳои сиридор ҷойгир шудаанд, вобаста аст.
Шмидеберг муайян кард, ки мускарини занбӯруғ бар хилофи мускарини сунъӣ, ки нӯги асабҳои ҳаракатро фалаҷ мекунад, ба асабҳои ҳаракаткунанда таъсир намерасонад. Инро баъдтар Ханс Мейер ва Гонда тасдиқ карданд. Ҳамин тариқ, хосиятҳои ба кураре монанд ба мускарини синтетикӣ, ки аз холин гирифта шудаанд, хосанд.
Мускарини занбӯруғ ғадудҳои рӯдаи меъдаро фаъол мекунад, секрецияи сафро ва шарбати гадуди зери меъдаро таҳрик медиҳад. Он инчунин оби ҷӯшон, арақ ва лакриматсияро зиёд мекунад. Ихроҷи оби даҳон дар зери таъсири мускарин бо он шарҳ дода мешавад, ки он нугҳои асабҳои перифериро ба хашм меорад (инро Шмидеберг исбот кардааст). Секрецияи тамоми ғадудҳои дигар тавассути таъсири хашмгини мускарин ба асабҳои мобайни онҳо зиёд мешавад. Дар ин ҳолат, ҳадафи амали мушкарин охири асабҳои периферӣ мебошад.
Антагонисти бевоситаи мускарин атропин мебошад, ки таъсири мускаринро тавассути фалаҷ кардани нуги асабҳои парасимпатикӣ манъ мекунад. Ин дар ҳолатҳое зоҳир мешавад, ки мускарин ба ретсепторҳои периферии ягон асабҳои парасимпатикӣ таъсири хашмгинкунанда дорад. Аз ин рӯ, атропин боздоштани диастоликии дил ва сустшавии суръати дилро, ки мускарин ба вуҷуд меорад, зуд бартараф мекунад. Атропин инчунин зиёдшавии перистальтика, зидди перистальтика ва спазмҳои меъдаю рӯдаҳо, спазми аккомодатсия ва кашиши чашмак, кашишхезии масона, инчунин зиёдшавии функсияи секреторӣ дар ғадудҳои гуногунро (арақ, обила ва ғайра) бозмедорад. Сульфати атропин таъсири антагонистии худро ба мускарин ба миқдори хеле кам (0,001-0,1 мг) мерасонад. Мускарин инчунин маълум аст, ки таъсири атропинро ба қалби қурбоққа, чашмҳо, ғадудҳои зеричангӣ ва ғадудҳои арақи он қатъ мекунад. Аз ин рӯ, ақида вуҷуд дорад, ки мускарин ва атропин антагонистҳои мутақобила мебошанд. Аммо дар айни замон барои қатъ шудани амали атропин миқдори зиёди мускарин (то 7 г) лозим аст. Ба ин муносибат гуфтан мумкин нест, ки мускарин ба атропин таъсири хос дорад ва бисьёр фармакологхо чунин акида доранд, ки масъалаи антагонизми дутарафаи ин ду пайвастагихо хануз хал нашудааст.
Инчунин, ба антагонистҳои мускарин дохил мешаванд: аконитин, гиосциамин, вератрин, скополамин, физостигмин, дижиталин, дельфиниум, камфора, гелеборин, хлоралгидрат, адреналин. Фактхои ачоибе, ки Цондек пешниход кардааст, хлориди калсий низ ба мускарин таъсири антагонистй дорад.
Ҳассосияти ҳайвоноти гуногун ба мускарин метавонад хеле фарқ кунад. Ҳамин тавр, гурба аз сӯзандоруи пӯсти мускарин дар миқдори 4 мг пас аз чанд соат ва дар вояи 12 мг пас аз 10-15 дақиқа мемирад. Сагон миқдори зиёди алкалоидро таҳаммул мекунанд. Одамон ба ин модда хеле ҳассосанд. Шмидеберг ва Коппе дар болои худ таҷриба гузарониданд ва муайян карданд, ки сӯзандоруи мускарин дар вояи 3 мг аллакай боиси заҳролудшавӣ мегардад, ки он бо рехтани оби хеле сахт, хун ба сар, чарх задани сар, заъф, сурхии пӯст, дилбеҳузурӣ ва шадид зоҳир мешавад. дард дар шикам, тахикардия, ноумедии биниш ва спазми аккомоддия. Дар рӯй низ арақи зиёд ва дар дигар қисмҳои бадан каме камтар мешавад.
Сурати заҳролудшавӣ
Ҳангоми заҳролудшавӣ аз занбӯруғҳо, тасвир метавонад ба тавсифи заҳролудшавии мускарин монанд бошад, аммо одатан он аз он сабаб фарқ мекунад, ки дар таркиби пашша дорои моддаҳои гуногуни заҳролуд ба атропин ва дигар пайвастагиҳо, ки аз як тараф, ба ҳуҷайраҳои марказӣ таъсир мерасонанд. системаи асаб ва аз тарафи дигар, амали мускаринро қатъ мекунад. Аз ин рӯ, заҳролудшавӣ метавонад бо нишонаҳо аз меъда ва рӯдаҳо (дилбеҳузурӣ, қайкунӣ, дард, дарунравӣ) ё аломатҳои тамоман дигар, масалан, ҳолати мастӣ, ки бо delirium ва ҳаяҷони қавӣ, чарх задани сар, хоҳиши бартарафнашавандаи нобуд кардани ҳама чиз ҳамроҳӣ мекунанд, тавсиф карда шавад. гирду атроф, зарурати харакат кардан. Баъд дар тамоми бадан ларзиш ба амал меояд, ларзишҳои эпилептиформӣ ва тетаникӣ ба амал омада, чашмаки чашм васеъ мешаванд, набзи тез хеле кам мешавад, нафаскашӣ халалдор мешавад, номунтазам мешавад, ҳарорати бадан якбора паст мешавад ва ҳолати пошхӯрӣ ба вуҷуд меояд. Дар ин ҳолат, марг дар ду ё се рӯз рух медиҳад. Дар сурати сихат шудан одам хеле суст сихат мешавад, дар хун холати гиперлейкоцитоз мушохида мешавад ва худи хун хеле суст коагулятсия мешавад. Аммо то имрўз дар бораи таѓйирёбии хун маълумоти муътамад ва пурра тасдиќшуда вуљуд надорад, чунон ки дар бораи таѓйироти патологї њангоми захролудшавї маълумоте нест.
Ёрии нахустин
Пеш аз ҳама, ҳангоми заҳролудшавӣ бо занбурўғ, таркиби онро аз меъда ва рӯдаҳо хориҷ кардан лозим аст. Барои ин доруҳои эметикӣ, шустани меъдаро бо зонд ва рӯдаҳоро бо клизма истифода мебаранд. Дар дохили вояи калон онҳо равғани касторро менӯшанд. Агар аломатҳои заҳролудшавӣ аз мускарин бартарӣ дошта бошанд, он гоҳ атропин ба зери пӯст сӯзандору карда мешавад. Агар заҳролудшавӣ асосан дар зери таъсири моддаҳои атропинмонанд инкишоф ёбад, он гоҳ атропинро ҳамчун антидот истифода бурдан мумкин нест.
Мускарини сунъӣ, ки аз холин гирифта мешавад, бештар омӯхта шудааст. Дар бораи дигар мускаринҳои сунъӣ хеле кам маълум аст. Ангидромускарин секрецияи арақ ва оби даҳонро зиёд мекунад ва ба чашм ва дил таъсире надорад. Он ба сабаби фалаҷшавии роҳи нафас ба марг оварда мерасонад. Изомускарин боиси боздошти дил намегардад, балки суръати дилро суст мекунад, ки онро бо атропин баръакс кардан мумкин аст. Дар паррандагон боиси кашишхўрии чашмак мегардад, дар ширхурон бошад, ба асабхои харакаткунанда таъсири шифобахш дорад ва вазифаи секретории гадудхоро баланд мебардорад, ба чашм ва рудахо таъсир намекунад, балки фишори хунро баланд мекунад. Птоматомускарин ба холинмускарин таъсири шабеҳ дорад, ки ин нишон медиҳад, ки онҳо сохтори кимиёвии якхела доранд. Таъсири фармакологии уромускаринҳо то ҳол омӯхта нашудааст. Дар бораи таъсири фармакологии карномоскарин низ ҳаминро гуфтан мумкин аст.