Фенилкетонурия як беморӣест, ки бо ассимиляция (ё ғайриметаболизатсия)-и фенилаланин тавсиф мешавад.

Фенилаланин як кислотаи муҳими аминокислотаҳо мебошад, ки дар системаи асаб тавассути ҳавасмандкунии ғадуди сипаршакл нақши асосӣ дорад. Он инчунин як стимулятори зеҳнист. Ин кислотаи аминокислотаҳо аз ҷониби бадан синтез карда намешаванд ва аз ин рӯ бояд таъмин карда шаванд. by ғизо. Дарвоқеъ, фенилаланин яке аз ҷузъҳои ҳама хӯрокҳои дорои сафедаҳои ҳайвонот ва растанӣ мебошад: гӯшт, моҳӣ, тухм, соя, шир, панир ва ғайра.

Ин як бемории нодири ирсӣ ва ирсӣ аст, ки ҳам ба духтарон ва ҳам писарон бе бартарияти хоса таъсир мерасонад.

Агар барои табобати сареъ беморӣ хеле барвақт ошкор карда нашавад, ҷамъшавии ин модда метавонад дар бадан ва махсусан дар системаи асаб ба амал ояд. Миқдори зиёди фенилаланин дар майнаи инкишофёбанда заҳролуд аст.

Фенилаланини зиёдатии дар бадан мавҷудбуда тавассути системаи гурда хориҷ карда мешавад ва аз ин рӯ дар пешоби бемор дар шакли фенилкетонҳо пайдо мешавад. (2)

Дар Фаронса, санҷиши скрининги фенилаланин ҳангоми таваллуд систематикӣ аст: санҷиши Гутри.

Паҳншавӣ (шумораи одамони гирифтори ин беморӣ дар як вақт) аз кишвари дахлдор вобаста аст ва метавонад аз 1/25 то 000/1 фарқ кунад.

Дар Фаронса паҳншавии фенилкетонурия 1/17 аст. (000)

Ин бемориро бо парҳези кам сафеда табобат мекунанд, то сатҳи фенилаланин дар бадани беморро коҳиш дода, осеби мағзи сарро маҳдуд созад.

Табобати барвақти беморӣ одатан аз рушди аломатҳо пешгирӣ мекунад.

Илова бар ин, табобати дер, ки боиси ҷамъшавии ин молекула дар майна мегардад, оқибатҳои хос дорад: (3)

- мушкилоти омӯзиш;

- ихтилоли рафтор;

- ихтилоли эпилепсия;

- экзема.

Пас аз санҷиши хун ҳангоми таваллуд се намуди беморӣ нишон дода шудааст: (2)

– фенилкетонурияи маъмулӣ: бо фенилаланинемия (сатҳи фенилаланин дар хун) аз 20 мг/дл (ё 1 мкмоль/л);

– фенилкетонурияи атипӣ: бо сатҳи аз 10 то 20 мг/дл (ё 600-1 мкмоль/л);

– Гиперфенилаланинемияи доимии миёна (HMP), ки фенилаланинемия камтар аз 10 мг / дл (ё 600 мкмоль / л) аст. Ин шакли беморӣ ҷиддӣ нест ва танҳо мониторинги оддиро талаб мекунад, то ҳар гуна шиддатро пешгирӣ кунад.

Скрининги систематикӣ ҳангоми таваллуд имкон медиҳад, ки дар аксари ҳолатҳо зуҳури аломатҳои хоси беморӣ маҳдуд карда шавад.

Табобати ин беморӣ ба парҳези ками сафеда асос ёфтааст ва мониторинги фенилаланинемия инчунин барои пешгирии ҷамъшавии фенилаланин дар бадан ва махсусан дар майна кӯмак мекунад. (2)

Дар сурати гузошта нашудани ташхиси навзод, аломатҳои фенилкетонурия пас аз таваллуд зуд пайдо мешаванд ва вобаста ба шакли беморӣ метавонанд бештар ё камтар вазнин бошанд.

Ин аломатҳо бо инҳо тавсиф мешаванд:

- таъхир дар рушди рӯҳии кӯдак;

- таъхир дар афзоиш;

– микросефалия (ҳаҷми ғайримуқаррарии косахонаи сар);

– ларзиш ва ларзиш;

- экзема;

- қайкунӣ;

- ихтилоли рафтор (гиперактивӣ);

- ихтилоли моторӣ.

Дар ҳолати гиперфенилаланинемия, мутатсия дар ген имконпазир аст, ки кофакторро барои табдил додани фенилаланин ба тирозин (ко-фактор BHA) рамзгузорӣ мекунад. Ин вайронкуниҳо дар истеҳсоли тирозин боиси:

- пӯсти одилона;

- мӯи сафед.

Фенилаланин як бемории ирсии ирсӣ аст. Он ба мероси рецессивии автосомалӣ оварда мерасонад. Ин тарзи интиқол ба аутосома (хромосомаи ғайриҷинсӣ) дахл дорад ва рецессивӣ боиси зарурати доштани ду нусхаи аллели мутатсияшуда барои таҳияи фенотипи бемор мегардад. (4)

Сарчашмаи беморӣ мутатсияи гени PAH (12q22-q24.2) мебошад. Ин ген ферментеро, ки ба гидролиз (нобуд кардани модда тавассути об) имкон медиҳад, рамзгузорӣ мекунад: фенилаланин гидроксилаза.

Аз ин рӯ, гени мутатсияшуда боиси коҳиши фаъолияти гидроксилазаи фенилаланин мегардад ва аз ин рӯ, фенилаланин аз ғизо аз ҷониби организм ба таври муассир коркард карда намешавад. Ҳамин тариқ, сатҳи ин кислотаи аминокислотаҳо дар хуни шахси зарардида зиёд мешавад. Пас аз зиёд шудани ин миқдори фенилаланин дар бадан, нигоҳдории он дар узвҳо ва/ё бофтаҳои гуногун, махсусан дар майна сурат мегирад. (4)

Мутацияҳои дигар дар робита бо ин беморӣ нишон дода шудаанд. Инҳо тағирот дар сатҳи генҳои рамзгузори BHA (ко-омили табдили фенилаланин ба тирозин) мебошанд ва махсусан ба шакли гиперфенилаланинемия дахл доранд. (1)

Омилҳои хавфи марбут ба ин беморӣ генетикӣ мебошанд. Дар асл, интиқоли ин беморӣ тавассути интиқоли аутосомалии рецессивӣ сурат мегирад. Ё ин ки мавҷудияти ду аллели барои ген мутатсияшуда бояд дар шахс мавҷуд бошад, то ин беморӣ инкишоф ёбад.

Ба ин маъно, ҳар як волидайни фарди бемор бояд нусхаи гени мутатсияшуда дошта бошад. Азбаски он як шакли рецессивӣ аст, волидоне, ки танҳо як нусхаи гени мутатсия доранд, аломатҳои ин бемориро нишон намедиҳанд. Бо вуҷуди ин, аз онҳо талаб карда мешавад, ки то 50% ҳар як гени мутатсияшударо ба насл интиқол диҳад. Агар падар ва модари кӯдак ҳар кадом як гени мутатсияшударо интиқол диҳанд, бинобар ин субъект ду аллели мутатсияшуда дорад ва баъд фенотипи бемориро инкишоф медиҳад. (4)

Ташхиси фенилкетонурия асосан тавассути барномаи скрининги таваллуд гузошта мешавад: скрининги систематикии навзод. Ин санҷиши Guthrie аст.

 Агар сатҳи фенилаланин дар хун аз 3 мг/дл (ё 180 мкмоль/л) зиёд бошад, ин санҷиш мусбат ҳисобида мешавад. Дар заминаи фенилаланинемияи аз ҳад зиёд, санҷиши дуюми хун дар як маркази махсус барои тасдиқ ё набудани мавҷудияти фенилкетонурия гузаронида мешавад. Агар сатҳи фенилаланин дар давоми вояи дуюм ҳанӯз аз 3 мг / дл зиёд бошад ва ягон бемории эҳтимолан масъул муайян карда нашавад, пас ташхис гузошта мешавад. (2)

Ташхиси ин беморӣ бояд аз норасоии BH4 фарқ кунад. Дар ҳақиқат, охирин махсусан барои гиперфенилаланинемия хос аст ва танҳо мониторинги оддиро талаб мекунад. Дар ҳоле, ки ошкор кардани мавҷудияти фенилкетонурия дар ин мавзӯъ табобати махсус ва парҳези сафедаи камро талаб мекунад. (1)

Аз ин рӯ, табобати аввалиндараҷаи фенилкетонурия парҳези пасти фенилаланин мебошад, яъне кам кардани истеъмоли сафедаи парҳезӣ. Ин парҳези протеини кам бояд баробари анҷом додани скрининги навзод амалӣ карда шавад. Он бояд дар тӯли ҳаёт риоя карда шавад ва вобаста ба мавзӯъ ва шакли беморӣ метавонад бештар ё камтар сахт бошад. (2)

Илова ба ин парҳези дар фенилаланин камшуда, метавонад ба бемор сапоптерин дигидрохлорид таъин карда шавад, то парҳези ӯ камтар сахт бошад ва ё ҳатто парҳези ӯ муқаррарӣ боқӣ монад. (2)

Илова бар ин, иловаҳои ғизоии бой аз аминокислотаҳо (ба истиснои фенилаланин), витаминҳо ва минералҳо тавсия дода мешаванд, то ҳама гуна номутавозунӣ дар ин истеъмолҳо аз сабаби ин парҳез барқарор карда шаванд. (3)

Барои одамони гирифтори фенилкетонурия бояд аз истеъмоли аспартам (ширинкунандаи сунъӣ, ки дар бисёр маҳсулот истифода мешавад, аз қабили нӯшокиҳои саноатӣ, маҳсулоти хӯрокворӣ ва ғ. истифода мешавад) комилан худдорӣ кард. Дар асл, як бор азхуд карда мешавад, аспартам дар бадан ба фенилаланин табдил меёбад. Ба ин маъно, хатари ҷамъшавии ин молекула дар бадан зиёд мешавад ва хатари заҳролудшавӣ барои субъекти бемор мегардад. Аспартам дар бисёр доруҳо низ мавҷуд аст, ҳангоми қабули баъзе доруҳо диққати махсус аз беморон талаб карда мешавад.

Дар робита ба пешгирӣ, азбаски интиқоли беморӣ ирсӣ аст, оилаҳои гирифтори ин беморӣ метавонанд кӯмак ва маслиҳати ирсӣ гиранд.

Пешгӯиҳо вобаста ба бемор ва шакли беморӣ гуногунанд.