Онкоген як гени ҳуҷайраест, ки ифодаи он метавонад ба рушди саратон мусоидат кунад. Намудҳои гуногуни онкогенҳо кадомҳоянд? Бо кадом механизмҳо онҳо фаъол карда мешаванд? Шарҳҳо.

Онкоген (аз юнонии onkos, tumor ва genos, таваллуд), инчунин прото-онкоген (c-onc) номида мешавад, генест, ки ифодаи он эҳтимол дорад фенотипи саратонро дар як ҳуҷайраи муқаррарии эукариотӣ ба вуҷуд орад. Дарвоқеъ, онкогенҳо синтези сафедаҳоро назорат мекунанд, ки тақсимоти ҳуҷайраҳоро ҳавасманд мекунанд (онкопротеинҳо номида мешаванд) ё марги барномавии ҳуҷайраҳоро (ё апоптоз) боздоранд. Онкогенҳо барои паҳншавии беназорати ҳуҷайраҳо масъуланд, ки ба рушди ҳуҷайраҳои саратон моил мешаванд.

Онкогенҳо ба 6 синф тақсим мешаванд, ки мутаносибан ба онкопротеинҳои рамзгузории онҳо мувофиқанд:

• омилҳои афзоиш. Мисол: сафедаҳои рамзгузории прото-онкогени оилаи FGF (Омили афзоиши Fibroblast);
• ретсепторҳои омили афзоиши трансмембранӣ. Мисол: прото-онкоген erb B, ки барои ретсептори EGF (Омили афзоиши эпидермалӣ) рамзгузорӣ мешавад;
• G-протеинҳо ё сафедаҳои мембрана, ки GTP-ро мебанданд. Мисол: прото-онкогенҳои оилаи рас;
• киназаҳои сафедаи мембранаи тирозин;
• киназаҳои сафедаи мембрана;
• сафедахое, ки фаъолияти ядрой доранд.Мисол: прото-онкогенҳо эрб А, фос, июн et c-myc.

Навсозии ҳуҷайраҳо аз ҷониби он таъмин карда мешавад сикли ҳуҷайра. Охирин бо маҷмӯи ҳодисаҳо муайян карда мешавад, ки ду ҳуҷайраи духтарро аз як ҳуҷайраи модарӣ тавлид мекунанд. Мо дар бораи он сухан меронем тақсимоти ҳуҷайраҳо ё «митоз».

Давраи ҳуҷайра бояд танзим карда шавад. Дарвоқеъ, агар тақсимоти ҳуҷайра кофӣ набошад, организм ба таври оптималӣ фаъолият намекунад; Ва баръакс, агар тақсимоти ҳуҷайраҳо фаровон бошад, ҳуҷайраҳо беназорат афзоиш меёбанд, ки ба пайдоиши ҳуҷайраҳои саратон мусоидат мекунад.

Танзими сикли ҳуҷайра аз ҷониби генҳо кафолат дода мешавад, ки ба ду категория тасниф шудаанд:

• зидди онкогенҳо, ки паҳншавии ҳуҷайраҳоро тавассути суст кардани давраи ҳуҷайра бозмедоранд;
• прото-онкогенҳо (c-onc) ё онкогенҳо, ки тавассути фаъол кардани давраи ҳуҷайра ба паҳншавии ҳуҷайра мусоидат мекунанд.

Агар мо давраи ҳуҷайраро ба мошин муқоиса кунем, зидди онкогенҳо тормоз ва прото-онкогенҳо суръатбахши охирин хоҳанд буд.

Намуди зоҳирӣ пайдоиши варам метавонад дар натиҷаи мутатсияи ғайрифаъолкунандаи анти-онкогенҳо ё баръакс дар натиҷаи мутатсияи фаъолкунандаи прото-онкогенҳо (ё онкогенҳо) ба вуҷуд ояд.

Аз байн рафтани функсияи зидди онкогенҳо ба онҳо имкон намедиҳад, ки фаъолияти ингибитори паҳншавии ҳуҷайраҳои худро анҷом диҳанд. Монеаи зидди онкогенҳо дари кушода барои тақсимоти беназорати ҳуҷайраҳо мебошад, ки метавонад ба пайдоиши ҳуҷайраҳои ашаддӣ оварда расонад.

Аммо, антионкогенҳо генҳои ҳуҷайра мебошанд, яъне онҳо дар ҷуфти хромосомаҳое мавҷуданд, ки онҳоро дар ядрои ҳуҷайра мебаранд. Ҳамин тариқ, вақте ки як нусхаи зидди онкоген кор намекунад, дигараш имкон медиҳад, ки ҳамчун тормоз амал кунад, то субъект аз паҳншавии ҳуҷайраҳо ва аз хатари варамҳо муҳофизат карда шавад. Ин, масалан, гени BRCA1 аст, ки мутацияи ингибитории он саратони синаро фош мекунад. Аммо агар нусхаи дуюми ин ген функсионалӣ бошад, бемор муҳофизат карда мешавад, гарчанде ки вай аз сабаби ноқиси нусхаи аввал майл дорад. Ҳамчун як қисми чунин майл баъзан мастэктомияи пешгирикунанда ҳисобида мешавад.

Баръакс, мутатсияи фаъолкунанда, ки ба прото-онкогенҳо таъсир мерасонад, таъсири ҳавасмандкунандаи онҳоро ба паҳншавии ҳуҷайраҳо таъкид мекунад. Ин паҳншавии ҳуҷайраҳои анархӣ боиси рушди саратон мегардад.

Мисли онкогенҳои зидди онкогенҳо, про-онкогенҳо генҳои ҳуҷайра мебошанд, ки дар ҷуфти хромосомаҳое, ки онҳоро интиқол медиҳанд, дар ду нусха мавҷуданд. Аммо, бар хилофи зидди онконгенҳо, мавҷудияти як про-онкогени мутатсияшуда барои ба вуҷуд овардани оқибатҳои тарсу ҳарос кофӣ аст (дар ин ҳолат, паҳншавии ҳуҷайра). Аз ин рӯ, беморе, ки ин мутация дорад, хатари саратон дорад.

Мутатсия дар онкогенҳо метавонанд стихиявӣ, ирсӣ ё ҳатто дар натиҷаи мутагенҳо (моддаҳои кимиёвӣ, нурҳои ултрабунафш ва ғ.) ба амал оянд.

Якчанд механизмҳо дар ибтидои фаъолгардонии мутатсияҳои онкогенҳо ё про-онкогенҳо (c-onc) мебошанд:

• ҳамгироии вирусӣ: ворид кардани вируси ДНК дар сатҳи як гени танзимкунанда. Масалан, ин ҳодисаи папилломавируси одам (HPV), ки бо роҳи ҷинсӣ гузаранда аст;
• мутатсияи нуқтаҳо дар пайдарпаии ген, ки сафедаҳоро рамзгузорӣ мекунад;
• нест кардан: гум шудани порчаи калонтар ё хурдтари ДНК, ки сабаби мутацияи генетикӣ мебошад;
• азнавташкилдиҳии сохторӣ: тағирёбии хромосомӣ (транслокатсия, инверсия), ки боиси пайдо шудани гени гибридии рамзгузори сафедаи ғайрифунксионалӣ мегардад;
• амплификация: зиёдшавии ғайримуқаррарии шумораи нусхаҳои ген дар ҳуҷайра. Ин амплификация умуман ба баланд шудани сатҳи ифодаи ген оварда мерасонад;
• танзими экспрессияи РНК: генҳо аз муҳити муқаррарии молекулавии худ ҷудо мешаванд ва таҳти назорати номуносиби дигар пайдарпайҳо ҷойгир карда мешаванд, ки боиси тағирёбии ифодаи онҳо мегардад.

Генҳое, ки омилҳои афзоиш ё ретсепторҳои онҳоро рамз мекунанд:

• PDGF: омили афзоиши тромбоситҳоро, ки бо глиома (саратони майна) алоқаманд аст, рамзгузорӣ мекунад;
  Erb-B: ретсептори омили афзоиши эпидермалиро рамзгузорӣ мекунад. Бо глиобластома (саратони майна) ва саратони сина алоқаманд аст;
• Erb-B2 инчунин HER-2 ё neu номида мешавад: ретсептори омили афзоишро рамзгузорӣ мекунад. Бо саратони сина, ғадудҳои даҳон ва тухмдон алоқаманд аст;
• RET: як ретсептори омили афзоишро рамзгузорӣ мекунад. Бо саратони сипаршакл алоқаманд аст.

Генҳое, ки релеҳои ситоплазмиро дар роҳҳои ҳавасмандкунӣ рамзгузорӣ мекунанд:

• Ки-рас: бо саратони шуш, тухмдон, рӯдаи рӯда ва гадуди зери меъда алоқаманд аст;
• N-ras: бо лейкемия алоқаманд аст.

Генҳое, ки омилҳои транскрипсияро рамзгузорӣ мекунанд, ки генҳои пешбарандаи афзоишро фаъол мекунанд:

• C-myc: алоқаманд бо лейкемия ва сина, меъда ва саратони шуш;
• N-myc: бо нейробластома (саратони ҳуҷайраҳои асаб) ва глиобластома алоқаманд аст;
• L-myc: алоқаманд бо саратони шуш.

Генҳое, ки молекулаҳои дигарро рамзгузорӣ мекунанд:

• Hcl-2: сафедаеро рамзгузорӣ мекунад, ки одатан худкушии ҳуҷайраҳоро манъ мекунад. Бо лимфомаҳои лимфоситҳои В алоқаманд;
• Бел-1: инчунин PRAD1 ном дорад. Cyclin DXNUMX-ро рамзгузорӣ мекунад, як фаъолкунандаи соати сикли ҳуҷайра. Бо саратони сина, сар ва гардан алоқаманд аст;
• MDM2: як антагонисти сафедаеро, ки гени супрессори варам тавлид мекунад, рамзгузорӣ мекунад.
• P53: бо саркома (саратони бофтаи пайвасткунанда) ва дигар саратон алоқаманд аст.

Вирусҳои онкогенӣ вирусҳое мебошанд, ки қобилияти ба ҳуҷайраҳои сирояткардаи худро доранд. 15% саратон этиологияи вирусӣ доранд ва ин саратонҳои вирусӣ сабаби тақрибан 1.5 миллион ҳолати нав дар як сол ва 900 марг дар саросари ҷаҳон мебошанд.

Саратони вирусии алоқаманд як мушкилоти саломатии ҷамъиятӣ мебошанд:

• папилломавирус бо тақрибан 90% саратони гарданаки бачадон алоқаманд аст;
• 75% ҳамаи гепатокарциномаҳо ба вируси гепатитҳои В ва С алоқаманданд.

Панҷ категорияи вирусҳои онкогенӣ мавҷуданд, хоҳ онҳо вирусҳои РНК ё вирусҳои ДНК бошанд.

Вирусҳои РНК

• Retroviridae (HTVL-1) шуморо дар хатари лейкемияи Т мегузорад;
• Flaviviridae (вируси гепатити С) дар хатари саратони гепатоцеллярӣ қарор дорад.

Вирусҳои ДНК

• Papovaviridae (папилломавируси 16 ва 18) ба саратони гарданаки бачадон дучор мешавад;
• Herpesviridae (вируси Эсптейн Барр) ба лимфомаи В ва карцинома дучор мешавад;
• Herpesviridae (герпесвируси одам 8) ба бемории Капоши ва лимфомаҳо дучор мешавад;
• Hepadnaviridae (вируси гепатити В) ба карциномаҳои гепатоцеллярӣ ҳассос аст.