Истифодаи генҳо ҳамчун дору: ин идеяи терапияи ген аст. Стратегияи табобатӣ, ки аз тағир додани генҳо барои табобати беморӣ иборат аст, терапияи генӣ ҳанӯз дар марҳилаи ибтидоӣ қарор дорад, аммо натиҷаҳои аввалини он умедбахшанд.

Таърифи терапияи ген

Терапияи генҳо тағир додани ҳуҷайраҳои генетикиро барои пешгирӣ ё табобати беморӣ дар бар мегирад. Он ба интиқоли як гени табобатӣ ё нусхаи гени функсионалӣ ба ҳуҷайраҳои мушаххас асос ёфтааст, ки ҳадафи он ислоҳи нуқсони ирсӣ мебошад.

Принсипҳои асосии терапияи ген

Ҳар як инсон аз тақрибан 70 миллиард ҳуҷайра иборат аст. Дар ҳар як ҳуҷайра 000 ҷуфт хромосомаҳо мавҷуданд, ки аз филами дукаратаи спиралшакл, ДНК (кислотаи дезоксирибонуклеин) иборатанд. ДНК ба чанд ҳазор қисм тақсим мешавад, генҳо, ки мо тақрибан 23 нусхаи онҳоро дорем. Ин генҳо геномро ташкил медиҳанд, мероси беназири генетикӣ аз ҷониби ҳарду волидайн интиқол дода мешавад, ки дорои тамоми маълумоти зарурӣ барои рушд ва фаъолияти бадан мебошад. Генҳо дар ҳақиқат ба ҳар як ҳуҷайра нақши он дар организмро нишон медиҳанд.

Ин маълумот ба шарофати код, маҷмӯи беназири 4 пойгоҳи нитрогенӣ (аденин, тимин, ситозин ва гуанин), ки ДНК-ро ташкил медиҳанд, дода мешавад. Бо код, ДНК РНК-ро месозад, ки паёмбарест, ки дорои тамоми иттилооти зарурӣ (эксонҳо номида мешавад) барои тавлиди сафедаҳо, ки ҳар яки онҳо дар бадан нақши махсус мебозанд. Ҳамин тариқ, мо даҳҳо ҳазор сафедаҳоеро истеҳсол мекунем, ки барои фаъолияти бадани мо заруранд.

Аз ин рӯ, тағирот дар пайдарпаии ген истеҳсоли сафедаҳоро тағир медиҳад, ки дигар нақши худро дуруст иҷро карда наметавонад. Вобаста аз гени дахлдор, ин метавонад боиси бемориҳои гуногун гардад: саратон, миопатия, фибрози кистикӣ ва ғайра.

Аз ин рӯ, принсипи терапия аз он иборат аст, ки ба туфайли як гени терапевтӣ рамзи дурустро таъмин кунад, то ҳуҷайраҳо сафедаи норасоиро тавлид кунанд. Ин равиши ген аввал донистани дақиқи механизмҳои беморӣ, гени марбут ва нақши сафедаеро, ки барои он рамзгузорӣ мекунад, дар бар мегирад.

Тадқиқоти терапияи ген ба бисёр бемориҳо тамаркуз мекунад:

• саратон (65% тадқиқоти ҷорӣ) 
• бемориҳои моногенӣ, яъне бемориҳое, ки танҳо ба як ген таъсир мерасонанд (гемофилия В, талассемия) 
• бемориҳои сироятӣ (ВИЧ) 
• бемории ќалб 
• бемориҳои нейродегенеративӣ (бемории Паркинсон, бемории Альцгеймер, адренолюкодистрофия, бемории Санфилиппо)
• бемориҳои пӯст (буллосаи эпидермолизӣ, буллозаи эпидермолизи дистрофӣ)
• бемориҳои чашм (глаукома) 
• ва ѓайра

Аксарияти озмоишҳо ҳоло ҳам дар марҳилаи I ё II тадқиқот мебошанд, аммо баъзеҳо аллакай ба маркетинги маводи мухаддир оварда расониданд. Инҳо дар бар мегиранд:

• Imlygic, аввалин иммунотерапияи онколитикӣ бар зидди меланома, ки дар соли 2015 иҷозатномаи маркетингии худро гирифтааст. Он вируси аз ҷиҳати генетикӣ тағйирёфтаи герпес симплекс-1-ро барои сироят кардани ҳуҷайраҳои саратон истифода мебарад.
• Strimvelis, аввалин терапевт, ки ба ҳуҷайраҳои бунёдӣ асос ёфтааст, дар соли 2016 Иҷозати маркетингии худро гирифтааст. Он барои кӯдакони мубталои алимфоцитоз, бемории генетикии иммунитети нодир (“синдроми ҳубобӣ”) пешбинӣ шудааст.
• Доруи Ескарта барои табобати ду намуди лимфомаи хашмгини ғайри Ҳодкин нишон дода шудааст: лимфомаи калони паҳншудаи В-ҳуҷайра (LDGCB) ва лимфомаи ибтидоии миёнаравӣ ё такроршавандаи лимфомаи калони В-ҳуҷайра (LMPGCB). Он иҷозатномаи маркетингии худро дар 2018 гирифтааст.

Дар терапияи ген усулҳои гуногун мавҷуданд:

• иваз кардани гени бемор, тавассути ворид кардани нусхаи гени функсионалӣ ё "гени табобатӣ" ба ҳуҷайраи мавриди ҳадаф. Инро ҳам дар ҳолати vivo анҷом додан мумкин аст: гени табобатӣ мустақиман ба бадани бемор ворид карда мешавад. Ё дар in vitro: ҳуҷайраҳои бунёдӣ аз ҳароммағз гирифта, дар лаборатория тағир дода мешаванд ва сипас ба бемор дубора ворид карда мешаванд.
• таҳрири геномӣ аз таъмири мустақими мутатсияи генетикӣ дар ҳуҷайра иборат аст. Ферментҳо, ки нуклеазҳо номида мешаванд, генро дар макони мутацияи он бурида, сипас як сегменти ДНК имкон медиҳад, ки гени тағирёфта барқарор карда шавад. Аммо, ин усул то ҳол танҳо озмоишӣ аст.
• тағир додани РНК, то ҳуҷайра сафедаи функсионалӣ тавлид кунад.
• истифодаи вирусҳои тағирёфта, ки онколитикҳо номида мешаванд, барои куштани ҳуҷайраҳои саратон.

Барои ворид кардани гени терапевтӣ ба ҳуҷайраҳои бемор, терапияи генӣ ба истилоҳ векторҳоро истифода мебарад. Онҳо аксар вақт векторҳои вирусӣ мебошанд, ки потенсиали заҳролудшудаи онҳо бекор карда шудааст. Дар айни замон тадқиқотчиён оид ба таҳияи векторҳои ғайривирусӣ кор мекунанд.

Маҳз дар солҳои 1950-ум, ба шарофати беҳтар донистани геноми инсон, консепсияи терапияи генӣ ба вуҷуд омад. Бо вуҷуди ин, барои ба даст овардани натиҷаҳои аввалин чанд даҳсола лозим шуд, ки мо аз тадқиқотчиёни фаронсавӣ қарздорем. Дар соли 1999, Ален Фишер ва дастаи ӯ дар Inserm тавонистанд, ки "ҳубобҳои кӯдакона" -ро, ки аз норасоии шадиди масунияти муштараки ба хромосомаи X (DICS-X) алоқаманданд, табобат кунанд. Даста воқеан муваффақ шудааст, ки нусхаи муқаррарии гени тағирёфтаро ба бадани кӯдакони бемор бо истифода аз вектори вирусии навъи ретровирус ворид кунад.